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技術文獻

細胞核內抗病毒“哨兵”的發現

文字:[大][中][小] 2019-7-19    瀏覽次數:402    

   人們對于機體如何識別外源病原體DNA的分子機制已有多年研究并取得了重要進展,但目前發現的能夠識別病毒DNA的天然免疫受體(例如cGAS)存在于細胞質中,而絕大多數DNA病毒感染宿主細胞后會進入細胞核內釋放病毒基因組DNA并在核內進行復制。然而,科學界對于細胞核內是否存在病毒DNA特異性的天然免疫識別分子尚不清楚。

  7月19日,學術期刊《科學》(Science)雜志以研究長文形式在線發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊的論文,報道該課題組發現了機體感知與甄別入侵病毒DNA的一種新型天然免疫識別受體(hnRNP-A2B1)。就像“哨兵”一樣,該受體分子能夠在細胞核內特異性地識別病毒DNA,隨后激活天然免疫信號通路和誘導干擾素產生,啟動天然免疫應答反應以清除DNA病毒的感染。這一細胞核內抗病毒“哨兵”的發現,開辟了天然免疫與炎癥研究領域的新方向,也為抗病毒治療與炎癥疾病防治提供了潛在藥物研發新靶標。


   為了篩選能夠識別病毒DNA的細胞核內天然免疫受體,在國家自然科學基金委員會、國家科技部等支持下,曹雪濤院士與南開大學生命科學學院副教授王蕾、第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室講師溫明岳一起,首先利用生物素標記的病毒基因組DNA,從細胞核提取物中沉淀出DNA結合蛋白并進行質譜鑒定是否存在能夠結合病毒基因組DNA的蛋白質分子。




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